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国自然缺乏思路?尊龙凯时带你探索“新贵”棕榈酰化在神经研究中的应用!

发布时间:2025-02-20   信息来源:尊龙凯时官方编辑

尊龙凯时为您介绍S-棕榈酰化(简称棕榈酰化),这是一种可逆的蛋白质翻译后修饰,在生物医学领域扮演着至关重要的角色。棕榈酰化通过调节蛋白质的亚细胞定位、蛋白-蛋白互作、稳定性及信号转导等多种特性,对细胞功能产生深远影响。越来越多的研究指出,棕榈酰化及其去棕榈酰化的动态变化与一系列人类疾病密切相关,包括癌症、代谢性疾病、炎症性疾病和神经退行性疾病等。为了更深入地探索棕榈酰化对蛋白功能的调控及其分子机制,需明确哪些蛋白经历了棕榈酰化修饰及其具体位点。

国自然缺乏思路?尊龙凯时带你探索“新贵”棕榈酰化在神经研究中的应用!

尊龙凯时的奥斯卡DIA棕榈酰化组学技术,打破了传统研究的限制,实现了在棕榈酰化位点水平上的高通量和高深度检测,为研究者提供了从棕榈酰化角度开展研究的有力工具。本期,我们将分享棕榈酰化在神经研究领域的几篇重要研究成果。

01 棕榈酰化与髓鞘形成

研究发现,棕榈酰化通过调节中枢神经系统中的ZDHHC3-Cadm4轴来影响髓鞘形成。Cadm4在髓鞘化疾病中表达降低,其半胱氨酸-347(C347)的棕榈酰化修饰对其稳定定位至关重要。C347的突变会导致Cadm4内化并降解,进而造成中枢神经系统髓鞘的异常。研究指出,ZDHHC3的缺失使Cadm4的棕榈酰化降低,从而加剧髓鞘化缺陷。该研究揭示了ZDHHC3介导的棕榈酰化信号失调与髓鞘疾病的关系,揭示了共同的病理机制。

02 棕榈酰化与阿尔茨海默病

硒蛋白SELENOK通过调节CD36的棕榈酰化,影响小胶质细胞对β-淀粉样蛋白(Aβ)的吞噬行为。研究发现,SELENOK缺失抑制了小胶质细胞的Aβ吞噬能力并加重了小鼠的认知缺陷,而SELENOK过表达则改善了这一现象。硒的补充可促进SELENOK的表达和CD36的棕榈酰化,从而增强小胶质细胞对Aβ的吞噬,减缓阿尔茨海默病的进展。这为利用硒蛋白开展潜在的治疗策略提供了新的思路。

03 棕榈酰化与帕金森病

在研究中发现,增强的棕榈酰化可以改善帕金森病小鼠模型中的神经损伤。研究表明,性别在PD的早期病程中可能对αS的病理产生影响,相关机制部分由ERα的棕榈酰化介导。这一发现强调了棕榈酰化在帕金森病研究中的潜在重要性,也为临床治疗提供了方向。

04 棕榈酰化与突触生成活性

Wnt受体Frizzled5的S-棕榈酰化对其在海马中的定位及突触生成至关重要。研究发现,Frizzled受体的棕榈酰化受到神经活动的调节,缺乏棕榈酰化的Fz5无法有效激活Wnt信号通路,影响突触形成。这一机制的揭示,为理解突触生成提供了新的视角。

综上所述,棕榈酰化修饰在神经研究中显示出重要作用,并为通过靶向棕榈酰化途径提供了潜在治疗机会。尊龙凯时致力于推动棕榈酰化研究的进展,已初步明确相关的修饰酶和去修饰酶,为研究提供便利。欢迎感兴趣的研究者咨询,我们期待与您共同探索生命科学的奥秘!